De grootste kennisbank van het HBO

Inspiratie op jouw vakgebied

Vrij toegankelijk

Terug naar zoekresultatenDeel deze publicatie

The role of c-JUN N-terminal kinase 1 in TGF-beta induced Epithelial-to Mesenchymal Transition

Rechten: Alle rechten voorbehouden

The role of c-JUN N-terminal kinase 1 in TGF-beta induced Epithelial-to Mesenchymal Transition

Rechten: Alle rechten voorbehouden

Samenvatting

Summary

Asthma and Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) are fatal lung diseases, characterized by chronic airway remodeling and epithelial fibrosis, which leads to distorted lung architecture and loss of respiratory function. Myofibroblast activation by Epithelial-to Mesenchymal Transition (EMT) may play a role in the development of pulmonary fibrosis in both Asthma and IPF. Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) is known to induce this transition of human lung epithelial cells to myofibroblasts.
Recently our lab have shown that c-Jun N-terminal kinase 1 (JNK1) is required for TGF-1-induced EMT in primary tracheal epithelial cells and for the development of pulmonary fibrosis in mice. Furthermore, other studies have demonstrated that canonical Wnt signaling is increased in IPF in human lung samples.

During my internship of 9 months at the department pathology of the University of Vermont, I worked on the project; the role of c-JUN N-terminal kinase 1 in TGF- induced Epithelial-to Mesenchymal Transition. The hypothesis is that JNK1 activation is required for the pro-fibrotic effects of TGF- or canonical Wnt induced EMT, by regulating the EMT transcriptome. The first part of my internship I focused on various molecular and cellular techniques like western blotting, transcriptional activity assays, quantitative PCR and Immuno fluorescence staining. These techniques were used during the second part of my internship using mouse epithelial lung cells (C10 cells) and Mouse Tracheal Epithelial Cells (MTEC) to focus on the hypothesis.
This study demonstrates that activation of the canonical Wnt signaling induces Epithelial-to Mesenchymal Transition and that JNK1 is required for canonical Wnt induced Epithelial-to Mesenchymal Transition.

Samenvatting

Astma en Idiopathische Pulmonale Fibrose (IPF) zijn fatale long ziektes met de herkenbare symptomen van chronisch veranderingen van het longweefsel en fibrose van het epitheelweefsel. Dit heeft tot gevolg beschadiging van het longweefsel en het verlies van de respiratoire functie. Myofibroblasten spelen een grote rol bij deze aandoeningen. De myofibroblasten ontwikkeling kan veroorzaakt worden door Epitheel-naar Mesenchymal Transition (EMT), wat een proces is waarbij humane long epitheel cellen transformeren tot myofibroblasten. Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) activeert dit proces.
Het Janssen-Heininger laboratorium heeft aangetoond dat c-Jun N-terminal kinase 1 (JNK1) cruciaal is voor de ontwikkeling van EMT wanneer geactiveerd door TGF-1 in primaire trachea epitheel cellen. Wat het lab ook heeft aangetoond is dat JNK1 noodzakelijk is voor de ontwikkeling van pulmonale fibrose in muizen. Daarnaast hebben andere onderzoekslaboratoria aangetoond dat Wnt signaling is toegenomen in Idiopathische Pulmonale Fibrose in humane long samples.

Tijdens mijn stageperiode van 9 maanden op de afdeling pathologie van de University of Vermont heb ik gewerkt aan het project; de rol van c-JUN N-terminal kinase 1 in Epitheel-naar Mesenchymal Transition geactiveerd door TGF-1. De hypothese van het onderzoek is dat JNK1 activiteit noodzakelijk is voor de pro-fibrotische effecten van
EMT geactiveerd door TGF- of canonical Wnt signalering.
Tijdens het eerste gedeelde van mijn stage heb ik me gefocust op het leren en ontwikkelen van verschillende moleculaire en cellulaire technieken zoals western blotting, transcriptionele activiteit metingen, kwantitatieve PCR en Immuno fluorescentie technieken.
Het tweede gedeelte van mijn stageperiode heb ik aan de hypothese gewerkt gebruik makend van deze technieken met muis long epitheel cellen (C10 cellen) en primaire muis trachea epitheel cellen.

Uit dit onderzoek kunnen we concluderen dat activatie van de Wnt signalerings cascade EMT induceerd. Daarnaast hebben we aangetoond dat JNK1 noodzakelijk is voor canonical Wnt geactiveerde EMT.

Toon meer
OrganisatieAvans Hogeschool
AfdelingATGM Academie voor de technologie van Gezondheid en Milieu
PartnersUniversity of Vermont, USA
Jaar2009
TypeBachelor
TaalEngels

Op de HBO Kennisbank vind je publicaties van 26 hogescholen

De grootste kennisbank van het HBO

Inspiratie op jouw vakgebied

Vrij toegankelijk