Samenvatting

Het is bekend dat bacteriën resistent worden tegen recent gebruikte antibiotica, dit resulteert in een vraag naar nieuwe medicijnen. Rhamnose is een 6-deoxy-L-suiker en vormt een belangrijk onderdeel van de bacteriële celwand. De biosynthese van deze suiker vindt alleen op natuurlijke wijze in bacteriën en sommige planten plaats. Het eerste component van de biosyntheseroute is α-D-glucose 1-fosfaat (α-D-glc 1-P), het doel van dit onderzoek is om analogen van α-D-glc 1-P te synthetiseren die als inhibitors zouden dienen tegen de biosynthese van rhamnose. Het gaat hier om vier inhibitors die een sterische bulk hebben op de anomere positie. De gekozen sterische bulk voor de vier inhibitors zijn als volgt: CH3, CH2F, CF2H en CF3. De hypothese is dat verstoring van de bacteriële celwand en/of de biosynthese van rhamnose zal resulteren in effectieve antibacteriële activiteit. In dit verslag is het syntheseproces van de meerstaps syntheses van de α-D-glc 1-P analogen beschreven. Hoewel de eindproducten nog niet gesynthetiseerd waren, zijn enkele intermediairs wel geïsoleerd. De intermediairs waren verkregen in opbrengsten van 38% tot 88% met zuiverheden van 72% tot 98%. In de toekomst van dit project zal er verder gewerkt worden aan de synthese van de α-D-glc 1-P analogen. Wanneer deze gesynthetiseerd zijn zal de inhiberende activiteit van de analogen getest worden tegen de rhamnose biosynthetische enzymen.