Samenvatting

Het NKI is een oncologisch onderzoekscentrum waar wetenschappelijk onderzoek gedaan wordt naar verschillende soorten kanker. Op de afdeling Bio-Farmacologie wordt er voornamelijk onderzoek gedaan naar geneesmiddelen, of een combinatie ervan, die hersentumoren bestrijden. Er worden in vitro en in vivo studies uitgevoerd om de farmacokinetiek en toxicologie van geneesmiddelen te bestuderen. Door de aanwezigheid van de BHB is de bereikbaarheid van een hersentumor sterk verlaagd. Het grootste aandachtspunt ligt bij de rol van transporteiwitten in de BHB die geneesmiddelen buiten de hersenen houden.
De twee transporteiwitten die in deze studie onderzocht zullen worden zijn P-glycoproteïne (P-gp/ABCB1/Abcb1) en Breast Cancer Resistant Protein (BCRP/Bcrp1/Abcg2). Deze twee transporteiwitten kunnen geblokkeerd worden door remmers (inhibitoren). Door de remmers kunnen de transporteiwitten niet meer het geneesmiddel uit de hersenen houden. Dit zal vervolgens invloed hebben op de concentratie van het geneesmiddel in de hersenen. Twee inhibitoren die in deze studie onderzocht gaan worden met in vivo experimenten zijn Elacridar en Tariquidar. Dit wordt gedaan met experimenten met muizen. Om de concentratie van het geneesmiddel te bepalen uit biologische matrices is er een gevoelige en selectieve analyse methode nodig. Ook is het van belang dat het geneesmiddel op de juiste manier geïsoleerd wordt uit de biologische matrix met een optimale monstervoorbewerkingsmethode. Kwantitatieve bepalingen van het geneesmiddel worden uitgevoerd met behulp van vloeistofchromatografie gekoppeld aan een massaspectrometer (LC-MS/MS). De methode zal volledig gevalideerd worden in humaan plasma en beperkt gevalideerd worden in muizenplasma en hersenhomogenaat. De gevalideerde methode zal vervolgens gebruikt worden om de in vivo monsters van de muizen experimenten te analyseren. Met de analysemethode en de in vivo experimenten kan bepaald worden hoe goed de inhibitoren werken onder verschillende omstandigheden.